Лекція №11 Проблеми і підходи до створення аналогів природних біологічно активних сполук к. фарм н. Поляк О. Б


НазваЛекція №11 Проблеми і підходи до створення аналогів природних біологічно активних сполук к. фарм н. Поляк О. Б
Сторінка4/7
Дата конвертації14.03.2013
Розмір445 b.
ТипЛекція
1   2   3   4   5   6   7

В сучасному світі розроблено так званий тотальний, поточний або суцільний скринінг (High Throughput Screening) який полягає в масовій перевірці біологічної активності всіх синтезованих з будь-якою метою (наприклад як пестицид або стабілізатор пластмас) хімічних сполук. У багатьох фармацевтичних центрах речовину тестують по 30-70 і більше видах специфічної біологічної активності. В цих випробовуваннях відкидаються неактивні, малоактивні, токсичні, занадто дорогі або трудомісткі сполуки. При виявленні терапевтичного ефекту відбирають сполуку-лідер {lead compound), яку піддають поглибленому вивченню. Паралельно синтезують споріднені сполуки (аналоги) для виявлення в цьому ряду найбільш активної і безпечної речовини.

  • В сучасному світі розроблено так званий тотальний, поточний або суцільний скринінг (High Throughput Screening) який полягає в масовій перевірці біологічної активності всіх синтезованих з будь-якою метою (наприклад як пестицид або стабілізатор пластмас) хімічних сполук. У багатьох фармацевтичних центрах речовину тестують по 30-70 і більше видах специфічної біологічної активності. В цих випробовуваннях відкидаються неактивні, малоактивні, токсичні, занадто дорогі або трудомісткі сполуки. При виявленні терапевтичного ефекту відбирають сполуку-лідер {lead compound), яку піддають поглибленому вивченню. Паралельно синтезують споріднені сполуки (аналоги) для виявлення в цьому ряду найбільш активної і безпечної речовини.

  • Розвиток методів суцільного скринінгу призвів до появи такого напрямку, як синтез "комбінаторних бібліотек" – великого ряду (іноді дуже великого) сполук, синтезованих однотипним методом з використанням серій однотипних реакцій. Ці сполуки далі піддають суцільному скринінгу. Іноді в ролі сполуки-лідера виступає лікарська речовина, вже випущена на ринок. Отримані структури, як правило, достатньо схожі на свій прототип (терапевтичні копії).



Під час пошуків структурних аналогів сполуки-лідера використовують певні емпірично встановлені закономірності - розгалуження ланцюга, введення ненасичених зв'язків підвищує активність; подовження ланцюга в гомологічному ряду має певний оптимум, після чого активність знижується; введення гідроксильних груп підвищує активність; введення карбоксильної групи також підвищує активність і розчинність. Надати сполуці розчинності у воді можна за допомогою введення до аміногрупи метансульфонатної групи (анальгін, стрептоцид розчинний) або етерифікацією спиртового гідроксилу залишком дикарбонової кислоти (левоміцетину сукцинат). Етерифікація спиртових гідроксилів призводить до пролонгації дії.

  • Під час пошуків структурних аналогів сполуки-лідера використовують певні емпірично встановлені закономірності - розгалуження ланцюга, введення ненасичених зв'язків підвищує активність; подовження ланцюга в гомологічному ряду має певний оптимум, після чого активність знижується; введення гідроксильних груп підвищує активність; введення карбоксильної групи також підвищує активність і розчинність. Надати сполуці розчинності у воді можна за допомогою введення до аміногрупи метансульфонатної групи (анальгін, стрептоцид розчинний) або етерифікацією спиртового гідроксилу залишком дикарбонової кислоти (левоміцетину сукцинат). Етерифікація спиртових гідроксилів призводить до пролонгації дії.

  • Зараз під час пошуків структурних аналогів сполуки-лідера використовують комп'ютерне моделювання на основі QSAR (Quantitative Structure -Activity Relationship) кількісного співвідношення структура - активність. За допомогою комп'ютерного моделювання метод розрахункового скринінгу дозволяє не лише відсіяти малоперспективні сполуки, але й дати рекомендації з цілеспрямованого синтезу.



Одним зі шляхів пошуку нових ліків є вивчення продуктів біотрансформації вже існуючих лікарських засобів в організмі. В рамках пошуку жарознижувальних засобів було досліджено анілін, який проявив відповідний ефект, але виявився дуже токсичним. Ацетилування аніліну дозволило знизити токсичність, і ацетанілід під назвою "антифібрин" довгий час застосовувався як жарознижувальний засіб. Дослідження біотрансформації ацетаніліду показало, що в організмі він спочатку гідролізується, а потім оксигенується до п-амінофенолу. Дослідження біологічної активності синтезованого п-амінофенолу і його ацетильного похідного показало високу активність, але через недостатнє очищення - досить високу токсичність. Тоді були синтезовані "проліки" – етильне похідне п-ацетамінофенолу - фенацетин, який в організмі гідролізується до п-амінофенолу. Довгий час він застосовувався в медичній практиці. Подальші дослідження, додаткове очищення дозволили встановити, що саме домішки, навіть і незначній кількості, надавали токсичності препарату, і в широку медичну практику повернувся один з лікарських засобів сучасності - парацетамол.

1   2   3   4   5   6   7

Схожі:

Лекція №11 Проблеми і підходи до створення аналогів природних біологічно активних сполук к. фарм н. Поляк О. Б iconЛекція №12 Функціональний аналіз біологічно активних сполук доц., к фарм н. Поляк О. Б
Функціональними групами називають такі атомні групи, які, зазвичай, визначають "хімічну поведінку" речовини. Проте, потрібно пам’ятати,...
Лекція №11 Проблеми і підходи до створення аналогів природних біологічно активних сполук к. фарм н. Поляк О. Б iconМета: Наукове обґр унтування І розробка технології бад (біологічно активної добавки)«Комплекс хітозану з ворозчинними вітамінами»
Створенню бад на основі гідробіонтів останнім часом приділяється дуже багато уваги, яка обумовлена унікальним складом природних сполук...
Лекція №11 Проблеми і підходи до створення аналогів природних біологічно активних сполук к. фарм н. Поляк О. Б iconБіологічно активними речовинами називають продукти Біологічно активними речовинами називають продукти
До універсальних біологічно активних речовин, властивих усім живим організмам без винятку, належать ферменти, вітаміни й гормони
Лекція №11 Проблеми і підходи до створення аналогів природних біологічно активних сполук к. фарм н. Поляк О. Б iconВплив біологічно активних речовин на кислотно-лужний стан в організмі кролів за дії стронцію

Лекція №11 Проблеми і підходи до створення аналогів природних біологічно активних сполук к. фарм н. Поляк О. Б iconЗапорізький національний університет Назва розробки
Вивчення імунотропної дії біологічно активних речовин медичної п’явки імуногенезними методами
Лекція №11 Проблеми і підходи до створення аналогів природних біологічно активних сполук к. фарм н. Поляк О. Б iconЛекція Класифікація, будова та номенклатура органічних сполук. План Класифікація органічних сполук. Номенклатура органічних сполук
Всі органічні сполуки можна розглядати як вуглеводні вказаної будови або похідні вуглеводнів, одержані шляхом введення в них функціональних...
Лекція №11 Проблеми і підходи до створення аналогів природних біологічно активних сполук к. фарм н. Поляк О. Б iconАктуальність теми полягає в тому, щоб науково обґрунтувати використання фосфоліпідів, в якості біологічно-активних компонентів продуктів функціонального призначення, а саме паштетів. Актуальність теми
Актуальність теми полягає в тому, щоб науково обґрунтувати використання фосфоліпідів, в якості біологічно-активних компонентів продуктів...
Лекція №11 Проблеми і підходи до створення аналогів природних біологічно активних сполук к. фарм н. Поляк О. Б icon1. Створення умов для реалізації творчих ініціатив, активних особистостей у сферах: Створення умов для реалізації творчих ініціатив, активних особистостей у сферах
Підтримка громадських організацій в напрямках: популяризації здорового способу життя
Лекція №11 Проблеми і підходи до створення аналогів природних біологічно активних сполук к. фарм н. Поляк О. Б iconМилами в широкому понятті називають різні солі вищих жирних, смоляних або нафтенових кислот. Мила є складним продуктом, одержаним взаємодією природних жирів або їхніх синтетичних аналогів з натрієвим або калієвим лугом

Лекція №11 Проблеми і підходи до створення аналогів природних біологічно активних сполук к. фарм н. Поляк О. Б iconЛекція №17 Вітаміни ароматичного та гетероциклічного ряду: похідні хроману, фенілхроману, піридину, оксиметилпіридину. Антивітаміни к. фарм н. Поляк О. Б
Вітаміни ароматичного та гетероциклічного ряду: похідні хроману, фенілхроману, піридину, оксиметилпіридину. Антивітаміни

Додайте кнопку на своєму сайті:
dok.znaimo.com.ua


База даних захищена авторським правом ©dok.znaimo.com.ua 2013
звернутися до адміністрації
dok.znaimo.com.ua
Головна сторінка