Лекція №5


НазваЛекція №5
Сторінка7/7
Дата конвертації25.03.2013
Розмір445 b.
ТипЛекція
1   2   3   4   5   6   7

Преднізолон натрію фосфат (Prednisolonі natrii phosphas) (ДФУ 1.2)

  • 11β,17α,-дигідрокси-3,20-діоксопрегна-

  • 1,4-дієн-21-іл динатрію фосфату

  • Властивості. Кристалічний порошок білого або майже білого кольору. Гігроскопічний. Легко розчинний у воді, дуже мало розчинний в етанолі.



Ідентифікація преднізолон натрію фосфату

  • Фармакопейні:

  • УФ- та ІЧ-спектрофотометрія, ТШХ.

  • Розчин препарату в етанолі з конц. H2SO4 утворює червоне забарвлення (стероїдний цикл), в УФ-світлі – червоно-коричнева флуоресценція. Після додавання води розчин знебарвлюється, а в УФ-світлі – жовто-зелена флуоресценція.

  • На кетогрупу в положенні 3 - з фенілгідразином у присутності H2SO4 утворюється жовте забарвлення;

  • Після мінералізації – реакція (а) на натрій (з калій гексагідроксистибатом – осад білого кольору) і реакція (в) на фосфати (з молібденованадієвим реактивом – жовте забарвлення).

  • Кількісне визначення: УФ-спектрофотометрія. Методом питомого показника поглинання.

  • Випуск: р-н д/ін. 30 мг/мл амп. 1 мл, № 3 (1 мл розчину містить преднізолон натрію фосфату 40,32 мг в перерахунку на 30 мг преднізолону.





Глюкокортикостероїди з атомами флюору в молекулах

  • Кортикостероїди – перші лікарські засоби, на прикладі яких доведена можливість підвищення ефективності при заміні атомів Нітрогену в їх молекулах атомами Флюору. Атом Флюору має мінімальні та найближчі до атому Нітрогену виміри (радіуси Ван-дер-Ваальса для цих атомів становлять відповідно 1,35 та 2,1 ангстрема) і сильніші електроноакцепторні та ліпофільні властивості. Тому введення атомів Флюору не викликає помітних просторових ускладнень, які змінювали б конформацію молекул, а також не заважає їх взаємодії з активними центрами та рецепторами субстратів.

  • Важливе значення має і те, що енергія зв'язку С-F є більша від енергії зв'язку С-Н (470 та 410 кДж/моль відповідно). Це зумовлює термічну та хімічну стійкість флюорпохідних, у багатьох випадках сповільнює їх метаболізм і призводить до виведення з організму в незмінному вигляді. Цьому сприяє їх висока ліпофільність, яка збільшує розчинність флюорпохідних у ліпідах та полегшує їх транспорт у біологічних системах.



Введення атому флюору в молекулу преднізолону підвищує активність, посилює протизапальну і антиалергічну дії при введенні внутрішньо (дексаметазон, тріамцинолон).

  • Введення атому флюору в молекулу преднізолону підвищує активність, посилює протизапальну і антиалергічну дії при введенні внутрішньо (дексаметазон, тріамцинолон).

  • Введення в молекули кортикостероїдів двох атомів флюору зменшує всмоктування і такі сполуки застосовують як місцеві протизапальні, антиалергічні засоби і засоби проти свербіння (флюоцинолонацетонід, флюметазонпівалат, галометазон)

  • Як місцеві протизапальні, антиалергічні засоби і засоби проти свербіння застосовують і похідні преднізолону з одним атомом флюору, які важко всмоктуються (тріамцинолонацетонід, бетаметазон, флюокортолон, інгакорт)



Дексаметазон ( Dexamethasonum) Дексона, Дексазон

  • 9α-Флюор-16α-метилпреднізолон або 11,17α,21-триокси-16α-метил- 9α-флюорпрегнадієн-1,4-діон-3,20

  • Синтезують з дигідропрегненолону, який є одним з проміжних продуктів перетворення соласодину в прогестерон.



Ідентифікація дексаметазону

  • ІЧ- та УФ-спектроскопія, ТШХ.

  • Розчин препарату в конц. H2SO4 залишається безбарвним і при дії УФ-променів флуоресценції не спостерігається.

  • На оксіацетильну групу реакції:

  • з трифенілтетразолію хлоридом та розчином КОН – червоне забарвлення (утворення формазану);

  • з реактивами Фелінга і Толленса

  • На кетогрупу в положенні 3:

  • при нагріванні розчину препарату в етанолі з г/х фенілгідразину та розчином H2SO4 протягом 5 хв. виникає жовте забарвлення;

  • з ізоніазидом при наявності НСl – розчин залишається безбарвним.

  • Органічно зв'язаний флюор мінералізацією переводять у флюорид-іони, які мають здатність знебарвлювати алізариновий червоний лак (алізаринат цирконію). Алізариновий червоний лак є комплексною сполукою алізарину з цирконієм. При взаємодії з F- він знебарвлюється до блідо-жовтого забарвлення алізарину, внаслідок утворення стійкішої безбарвної комплексної сполуки Na2[ZrF6].



Кількісне визначення дексаметазону

  • Кількісне визначення дексаметазону

  • УФ-спектрофотометрія

  • Застосування

  • Виявляє сильну протизапальну і антиалергічну дії. Добре переноситься, не затримує води в організмі. За ефективністю 0,5 мг дексаметазону відповідає 3,5 мг преднізолону, 15 мг гідрокортизону, 17,5 мг кортизону.

  • Приймають внутрішньо по 2-3 мг, лікування припиняють поступово, як і при інших глюкокортикостероїдах.

  • Випускають у таблетках по 0,5 мг; очні краплі 0,1%; р-н д/ін. 0,4% амп. 1 і 2 мл №5.





Тріамцинолон (Triamcinolonum) Полькортолон, Кеналог

  • 9α-Флюор-16α-оксипреднізолон або 11,16α 17α,21-тетраокси- 9α-флюорпрегнадієн-1,4-діон-3,20

  • Застосовують у тих випадках, що і дексаметазон. Переноситься краще від інших глюкокортикостероїдів. Приймають внутрішньо по 4-8-16 мг на добу. Випускають у таблетках по 4 мг; 0,1% мазь (Фторокорт).



Тріамцинолону ацетонід (Triamcinoloni acetonidum) Кеналог 40

  • Тріамцинолон- 16α,17α-ацетонід

  • Випуск: сусп. д/ін. 40 мг/мл амп. 1 мл №5; мазь 0,1 % (“Фокорт-Дарниця”); мазь “Тримістин-Дарниця” – тріамцинолону ацетоніду 0,025 %, мірамістин 0,5 %.





Флюоцинолону ацетонід (Fluocinoloni acetonidum) Синафлан

  • 6α,9α-Дифлюор-16α-оксипреднізолон- 16α,17α-ацетонід або 6α-флюортріамцинолонацетонід

  • Застосовують зовнішньо у вигляді 0,025 % мазі “Синафлан” або “Флуцинар”, туба 15 г. Мазь “Флуцинар N” – флуоцинолону ацетонід 0,25 мг/г і неоміцину сульфат 5мг/г, туба 15 г.



Флюметазону півалат (Flumethasoni pivalas)

  • 6α,9α-Дифлюор-16α-метилпреднізолон- 21-триметилацетат(півалят)

  • або 6α-флюордексаметазон-21-півалят

  • Входить до складу мазей “Лорінден А” (разом з кислотою саліциловою) і “Лорінден С” (разом з кліохінолом).





  • Галометазон Бетаметазону дипропіонат (ДФУ)

  • Беклометазону дипропіонат



Галометазон (Сикортен) застосовують у вигляді 0,5% мазі.

  • Галометазон (Сикортен) застосовують у вигляді 0,5% мазі.

  • Бетаметазону дипропіонат застосовують у вигляді сусп. д/ін. амп. 1 мл №1 і№5 (Дипроспан, Флостерон, Целестон) і табл. 0,5 мг №30 (Целестон).

  • Бетаметазон входить до мазей “Целестодерм-В” (0,1%), “Целестодерм з гараміцином” і “Целедерм” (разом з гентаміцином), “Бетасалік” і “Дипросалік” (разом з кислотою саліциловою), “Тридерм” (разом з гентаміцину сульфатом і клотрімазолом).

  • Беклометазону дипропіонат використовують у вигляді аерозолю для інгаляцій при бронхіальній астмі (Альдецин, Беконазе, Беклазон). Мазь “Кандерм” (разом з гентаміцину сульфатом і клотрімазолом).









Гестагенні гормони

  • Гормони вагітності називають гестагенами (від лат. “gestatio” – вагітність). Ці гормони виробляються в жовтому тілі. Під час вагітності в організмі жінки починає функціонувати нова залоза внутрішньої секреції – жовте тіло. Жовте тіло утворюється в яйниках на місці розриву фолікула, і якщо вагітність настає, то воно зберігається до кінця її, а якщо не настає, то воно не розвивається.

  • Жовте тіло виділяє гормон прогестерон, який сприяє створенню умов для імплантації заплідненої яйцеклітини і правильного розвитку вагітності (понижує збудливість м'язів матки).

  • Гестагени потрібні в організмі жінки для збереження вагітності.

  • Як лікарські засоби гестагени застосовуються при недостатній функції жовтого тіла для профілактики і лікування загрозливих викиднів та переривання їх, при аменореї, гіпогеніталізмі, безплідді, кровотечах, зв'язаних з дисфункцією яйників, тощо.



Хімічні ознаки гестагенів

  • Похідні прегнану

  • Оксогрупа (=О) або потрійний звязок в положенні 20

  • Подвійний зв'язок у положенні 4;

  • Оксогрупа (=О) в положенні 3.



Прогестерон (Progesteronum)

  • Прегнен-4-діон-3,20

  • Властивості. Білий кристалічний порошок. Практично нерозчинний у воді, розчинний в етанолі та ефірі, дуже легко розчинний в хлороформі.

  • Добувають з соласодину або з холестерину.



Ідентифікація прогестерону

  • ІЧ- і УФ-спектрофотометрія, ТШХ

  • Розчин прогестерону в H2SO4 конц. після додавання води набуває жовтого забарвлення з зеленою флуоресценцією. Після додавання хлороформу забарвлення зникає (стероїдний цикл).

  • При нагріванні спиртового розчину прогестерону з м-динітробензолом і NaOH з'являється рожеве забарвлення, що переходить у червоно-коричневе.

  • Для ідентифікації визначають температуру розкладання 2,4-динітрофенілгідразону, отриманого при кількісному визначенні (кетогрупа в положенні 3).

  • При реакції Боскотта виникає голуба флуоресценція.

  • При нагріванні прогестерону з NH2OH*HCl і CH3COONa випадає осад оксиму, який ідентифікують за tпл.

  • Подвійний зв'язок виявляють взаємодією розчину препарату в СН3СООН з бромною водою або з розчином KMnO4 (знебарвлення).



Кількісне визначення прогестерону

  • Гравіметрія за продуктами взаємодії з 2,4-динітрофенілгідразином або спектрофотометрія в етанольному розчині при λ = 241 нм.

  • Зберігання та застосування

  • У щільно закупореній тарі, вберігаючи від дії світла.

  • Гестагенний лікарський засіб.

  • Вводять по 5-25 мг в/м. Не застосовують при розладах функції печінки, гепатиті, ракові молочної залози і статевих органів, схильності до тромбозів.

  • Застосовують у вигляді олійних р-нів д/ін. 1% і 2,5 % 1,0 мл № 5; капсул “Утрожестан” по 100 мг №30 і 1% гелю “Прожестожель” туба 80 г.





Прегнін (Praegninum) Ethisterone*

  • Прегнен-4-ін-20-ол-17β-он-3 або 17α-етинілтестостерон

  • Властивості. Білий або з ледь жовтуватим відтінком кристалічний порошок без запаху. Практично нерозчинний у воді, дуже мало розчинний в етанолі та ефірі, мало розчинний у хлороформі.



Ідентифікація прегніну

  • ІЧ-спектрофотометрія, ТШХ.

  • При розчиненні прегніну в H2SO4 конц. та додаванні води з'являється малинове забарвлення з зеленою флуоресценцією. Після додавання хлороформу і перемішування нижній шар забарвлюється в оранжевий колір, верхній—майже безбарвний (стероїдний цикл).

  • Визначають температуру плавлення оксиму (кетогрупа в положенні 3).

  • При реакції Боскотта виникає зелено-фіолетове забарвлення розчину, яке через 60 хв. Змінюється до червоного, а після додавання СН3СООН спостерігається інтенсивна жовто-рожева флуоресценція.



Кількісне визначення прегніну

  • Алкаліметрія за замісником. До розчину речовини в тетрагідрофурані додають розчин AgNO3 й HNO3, що виділилася, відтитровують розчином NaOH за бромкрезоловим зеленим або потенціометрично, Ем= М :

  • Спектрофотометрія у спиртовому розчині при λ = 241 нм порівняно зі стандартом.

  • Зберігання і застосування

  • У щільно закупореній тарі, вберігаючи від дії світла.

  • Гестагенний засіб. У 5-6 разів менш активний, ніж прогестерон, але зберігає активність при вживанні таблеток сублінгвально. Випуск табл. по 10 мг.



Гестагени, які використовуються в медичній практиці і зареєстровані на території України

  • Похідні прегнена (4):

  • гідроксипрогестерон (оксіпрогестерону капронат);

  • прогестерон (прожестожель, утрожестан, прогестерон)

  • медроксипрогестерон (депо-провера)

  • Похідні прегнадієна:

  • дідрогестерон (дуфастон)

  • Похідні 19-нортестостерону:

  • алілестренол (турінал);

  • норетистерон (норколут, прімолют-нор);

  • лінестренол (оргаметрил);

  • тіболон (лівіал).



Оксипрогестерону капронат Норетистерон

  • Оксипрогестерону капронат Норетистерон

  • Алілестренол Норгестрел






1   2   3   4   5   6   7

Схожі:

Лекція №5 iconЛекція Лекція для проведення занять зі студентами некартографічних спеціальностей Дисципліна: Військова топографія
Навчитись правилам переходу від дирекційного кута до магнітного азимута і навпаки
Лекція №5 iconЛекція 1 Петренко Н. В
Медсестринський процес історичний нарис. Професійні організації медичних сестер Лекція 1 Петренко Н. В
Лекція №5 iconЛекція Лекція для проведення занять зі студентами некартографічних спеціальностей Дисципліна: Військова топографія
Навчити визначати і координати об’єктів (цілей) за топографічною картою і наносити об’єкти (цілі) на карту за їх координатами
Лекція №5 iconЛекція 6 Лекція 6 Стандартизація лз рослинного походження
Рослина (ціла, подрібнена, різана), частини рослини, водорості, гриби, лишайники в необробленому, звичайно висушеному, вигляді, але,...
Лекція №5 iconЛекція на тему: лекція на тему: " ішемічний інсульт" професор с.І. Шкробот
Гостре порушення мозкового кровообігу, яке супроводжується структурними змінами в тканині мозку і стійкими органічними неврологічними...
Лекція №5 iconЛекція на тему: Лекція на тему: Гігієнічне значення погоди та клімату. Акліматизація. Клімат і погода
Погода-це сукупність фізичних властивостей приземного шару атмосфери за відносно короткий проміжок часу
Лекція №5 iconЛекція №1. Лекція №1. Філософія, коло її проблем. Світогляд. Типи світогляду
Тільки людина (навіть коли вона молода й здорова) знає про неминучість власної смерті, і це знання примушує її думати про сенс життя...
Лекція №5 iconЛекція 6 Лекція 6 Стандартизація лз рослинного походження Рослинна сировина (Herbal substances)
Рослина (ціла, подрібнена, різана), частини рослини, водорості, гриби, лишайники в необробленому, звичайно висушеному, вигляді, але,...
Лекція №5 iconЛекція на тему: Лекція на тему
Урбанізація-це світовий історичний процес підвищення ролі міст у житті суспільства, поступове перетворення його в міське за характером...
Лекція №5 iconЛекція Принцип інкапсуляції Лекції для студентів 2 курсу
Бублик Володимир Васильович Об'єктно-орієнтоване програмування Частина Об'єктне програмування. Лекція Принцип інкапсуляції

Додайте кнопку на своєму сайті:
dok.znaimo.com.ua


База даних захищена авторським правом ©dok.znaimo.com.ua 2013
звернутися до адміністрації
dok.znaimo.com.ua
Головна сторінка