Фармакологія в україні зареєстровано понад 14 тис лз

ФАРМАКОЛОГІЯ

В Україні зареєстровано понад 14 тис ЛЗ

Nadolol ( β1, β 2 - adrenoblocker )

Becotide = Beclometh (beclomethasone dipropionate)

Проблеми з достовірністю результатів вивчення ефективності та безпечності лікарських засобів

• Середина 20 ст. - бурхливий розвиток фармацевтичної індустрії – фармацевтичний вибух, який триває до сьогодні

• 1937 р. – мікстура сульфаніламіду для дітей (розчинник – диетиленгліколь, токсичність на тваринах не вивчалась) – смерть 107 пацієнтів

• 60-ті рр. 20 ст. – талідомідова трагедія (понад 10 000 дітей з фокомелією)

• 70-ті рр. 20 ст. – диетилстільбестролова трагедія (рак піхви у дівчат пубертатного періоду, мами яких під час вагітності приймали цей препарат)

• 70-ті роки - Е-феролова трагедія – загибель 47 новонарод-жених дітей

• Апластична анемія при застосуванні хлорамфеніколу

Доклінічні дослідження проводяться на тваринах, їх результати ретельно аналізуються відповідними структурами ДФЦ МОЗ України

• Перелік питань доклінічних досліджень

• Описання хімічного синтезу, структури, чистоти

• Фармакокінетика, біологічна активність, перспективи застосування

• Гостра і хронічна токсичність

• Специфічна токсичність

• Частота і важкість побічних ефектів

• Характер, швидкість розвитку, тривалість фармакологічних ефектів, їх дозозалежність, оборотність

Розробка нових препаратів є неможливою без наукових досліджень, де людину залучають як об’єкт спостереження

• Проблеми

• Необхідність отримання достовірних даних про ефективність та безпечність лікарського засобу (ЛЗ) в людини

• Non nocere – не зашкодь – під час медичного експерименту людину не можна наражати на небезпеку

Перші “клінічні випробовування” – 18 століття

• J.Lind (1753 р.) – “Трактат про цингу”:

• 12 хворих

• 2 хворих – кварта яблучного вина щодня

• 2 – по 25 крапель купоросу

• 2 – по 2 ложки оцту

• 2 – морська вода

• 2 – по 2 апельсини та по 1 лимону

• 2 – мускатний горіх

Порушення прав людини, які отримали скандального розголосу і довели необхідність строгого дотримання етичних норм при проведенні клінічних досліджень

• США – 50-70-ті роки: дослідження на в’язнях (обіцянки дострокового звільнення)

• США – 50-70-ті роки: батьки за дозвіл на проведення досліджень на своїх розумово неповноцінних дітях отримували пільгове право на тривале володіння житлом

• США – історія вивчення перебігу нелікованого сифілісу у темношкірих хворих з найбідніших верств населення (тривало 40 років, у 1997 р. Біл Клінтон офіційно вибачився перед людьми, які на той момент ще залишилися живими)

“Золотий стандарт” клінічного випробування – подвійне сліпе плацебоконтрольоване дослідження

• Контрольоване дослідження передбачає наявність контрольної групи пацієнтів, які отримують препарат порівняння або стандартне лікування

• Контролем може бути:

• - плацебо

• - інше “активне” лікування

• - група, яка зовсім не лікується

• - інша доза того ж засобу

• - група, яка отримує інше “звичайне” лікування

• - порівняння з вихідними даними цих пацієнтів

• - історичний контроль

Етапи клінічного випробування

• Під час розробки нового лікарського препарату

• При широкому медичному застосуванні лікарського засобу (багатоцентрові клінічні випробування)

Placebo – сподобаюсь Placere – подобатись, давати задоволення

• Плацебоконтроль використовується тоді, коли жоден ЛЗ не є ефективним при порівнянні у даному клінічному дослідженні або коли захворювання має відносно доброякісний перебіг і без лікування.

• Плацебо не використовується з етичних і медичних міркувань при тяжких, життєзагрожуючих станах, особливо якщо існує ефективне лікування.

• Застосування “сліпих” методів підвищує достовірність результатів клінічних досліджень та усуває вплив суб’єктивних факторів

Біоеквівалентність

• Вивчення біоеквівалентності – клінічні випробування, які проводяться з дотриманням принципів GCP

• мета вивчення біоеквівалентності - порівняльна оцінка ефективності та безпечності двох ЛЗ (генеричного та патентованого) при однакових умовах, в однакових молярних дозах

• Лікарські засоби вважаються біоеквівалентними, якщо вони забезпечують однакову біодоступність (швидкість та ступінь всмоктування активної речовини) після призначення в однаковій дозі і за рівних умов

Фармакокінетичні параметри, за якими роблять висновки про біодоступність препарату

• Крива залежності “концентрація-час”

Визначення біоеквівалентності ЛЗ має велике клінічне, фармацевтичне та економічне значення, тому що один і той же лікарський препарат випускається багатьма (іноді десятками) фірмами, при цьому застосовуються різні допоміжні речовини у різних кількостях, різні технології, що може істотно позначатись на ефективності та безпечності ЛЗ

• Визначення біоеквівалентності ЛЗ має велике клінічне, фармацевтичне та економічне значення, тому що один і той же лікарський препарат випускається багатьма (іноді десятками) фірмами, при цьому застосовуються різні допоміжні речовини у різних кількостях, різні технології, що може істотно позначатись на ефективності та безпечності ЛЗ

• Генеричний препарат (генерик) – ЛЗ, термін дії патентного захисту якого вже закінчився, і він може надалі вироблятися й іншими фармацевтичними фірмами. Генеричний препарат містить таку ж активну субстанцію, що й патентований аналог, але відрізняється від нього наповнювачами, барвниками, консервантами, технологією виготовлення тощо. Менша вартість.

Препарати - генерики

• Великобританія, Нідерланди, Данія, Німеччина – частка генеричних препаратів становить 50-75 % (в Україні – більшість препаратів)

• Генеричні аналоги каптоприлу в середньому на 35 % дешевші, ніж патентовані аналоги

• У країнах Євросоюзу щорічний об’єм продажу препаратів-генериків становить понад 10 млрд. доларів

• Застосування препаратів-генериків дозволяє суттєво знизити вартість лікування і одночасно забезпечує його високу якість

Вимоги до генеричних препаратів

• Містить таку ж активну речовину, що й патентований ЛЗ

• ідентичний оригінальному препарату за силою дії

• має таку ж фармацевтичну форму та шлях введення

• має такі ж показання до застосування

• інформація на етикетці та в інструкції такі ж, як в оригінального ЛЗ

• має таку ж біоеквівалентність

• Умови реєстрації генеричних препаратів

• при їх виробництві – дотримання вимог належної виробничої практики (GMP – Good Management Practice)

• проведення досліджень з біоеквівалентності

ПОБІЧНА ДІЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

• ВООЗ

• у госпіталізованих хворих ПД ЛЗ спостерігається у 2-35 % випадків, в амбулаторній практиці - понад 40 %

СМЕРТНІСТЬ ВІД ПОБІЧНОЇ ДІЇ ЛЗ

• Знаходиться на 5 місці серед усіх причин смертності, після

• серцево-судинних захворювань

• онкологічних захворювань

• легеневих захворювань

• травм

• Для порівняння, смертність від хірургічних втручань – 0,01 %

ПД лікарських засобів

• У США щорічно госпіталізують з приводу ПД ЛЗ 3,5-8,8 млн людей, з них помирає 100-200 тис

• Витрати, звя’зані з ускладненнями внаслідок застосування ліків, складають у США близько 80 млрд $ на рік

СИСТЕМА КОНТРОЛЮ БЕЗПЕЧНОГО ЗАСТОСУВАННЯ ЛЗ В УКРАЇНІ

• ДЕПАРТАМЕНТ З КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ ЛЗ МОЗ УКРАЇНИ

• ВІДДІЛ ФАРМАКОЛОГІЧНОГО НАГЛЯДУ ДФЦ МОЗ УКРАЇНИ

• ІНСПЕКЦІЯ З КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ ЛЗ МОЗ УКРАЇНИ

МОНІТОРИНГ ПД ЛЗ

• РЕГУЛЯРНЕ І КВАЛІФІКОВАНЕ ЗБИРАННЯ ІНФОРМАЦІЇ ПРО ПОБІЧНУ ДІЮ ЛЗ

• ШЛЯХОМ ЗАПОВНЕННЯ ФОРМИ-ПОВІДОМЛЕННЯ 137/о -

• ОБОВ”ЯЗОК КОЖНОГО ЛІКАРЯ,

• НЕЗАЛЕЖНО ВІД ЙОГО ФАХУ ЧИ ВІДОМЧОГО ПІДПОРЯДКУВАННЯ ЗАКЛАДУ, В ЯКОМУ ВІН ПРАЦЮЄ

Лише за умови масового виробництва і медичного застосування ЛЗ протягом багатьох років (15) можна зробити об’єктивний висновок про їх безпечність (похідні 8-оксихіноліну, нітрофурану, метамізол, левоміцетин, сульфаніламіди тощо)

• СТВОРЕННЯ

• “БЕЗПЕЧНОГО СВІТУ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ”

Наказ МОЗ України № 360 від 19.07.2005 р.

• Про затвердження Правил виписування рецептів та вимог-замовлень на лікарські засоби і вироби медичного призначення, Порядку відпуску лікарських засобів і виробів медичного призначення з аптек та їх структурних підрозділів, Інструкції про порядок зберігання, обліку та знищення рецептурних бланків та вимог-замовлень

Рецепти обов’язково виписуються на:

• Рецептурні лікарські засоби

• Безрецептурні лікарські засоби чи вироби медичного призначення у разі відпуску їх безоплатно чи на пільгових умовах

• Лікарські засоби, які виготовляються в умовах аптеки для конкретного пацієнта

Не дозволяється виписувати рецепти на:

• Засоби для наркозу

• Опіоїдні анальгетики (реміфентаніл, фентаніл)

• Похідні бензодіазепіну (мідазолам, флунітразепам)

• Міорелаксанти периферичної дії

• Діагностичні радіофармацевтичні засоби

• Терапевтичні радіофармацевтичні засоби

В АПТЕКАХ ТА ЇХ СТРУКТУРНИХ ПІДРОЗДІЛАХ ЗАБОРОНЯЄТЬСЯ РЕКЛАМА ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

• В АПТЕКАХ ТА ЇХ СТРУКТУРНИХ ПІДРОЗДІЛАХ ЗАБОРОНЯЄТЬСЯ РЕКЛАМА ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ

• ! ! !

Засоби, які впливають на аферентну іннервацію

Речовини, які діютьу ділянці закінчень аферентних нервів:

• Речовини, які діютьу ділянці закінчень аферентних нервів:

• місцевоанестезуючі

• в’яжучі

• обволікаючі

• адсорбуючі

• подразнюючі

• Місцевоанестезуючі засоби

Місцевоанестезуючі засоби

• Місцевоанестезуючі засоби

• Природна сполука – ефір бензоїлекгоніну - кокаїн

• Синтетичні азотисті сполуки

• Ефірні сполуки (похідні ПАБК)

• а) легко розчинні у воді: новокаїн (прокаїн), дикаїн (тетракаїн)

• б) погано розчинні у воді: анестезин (бензокаїн), ортокаїн

• Амідні сполуки: лідокаїн (ксикаїн), тримекаїн, етидокаїн (дуранест), прилокаїн (цитанест), артикаїн (ультракаїн), піромекаїн (бумекаїн), маркаїн (бупівакаїн)

БУДОВА МІСЦЕВИХ АНЕСТЕТИКІВ

Види місцевої анестезії:

• Види місцевої анестезії:

• термінальна

• провідникова

• інфільтраційна

При термінальній (поверхневій) анестезії місцевий анестетик наноситься на слизові оболонки, рани, виразки, свіжі грануляції.

• При термінальній (поверхневій) анестезії місцевий анестетик наноситься на слизові оболонки, рани, виразки, свіжі грануляції.

• Для термінальної анестезії використовують анестезин, дикаїн, ксикаїн, тримекаїн, дуже рідко – новокаїн, тому що він погано проникає через слизові оболонки.

Провідникова (регіонарна) анестезія - введення анестетика в ділянці нервових стовбурів, вузлів, чутливих корінців спинного мозку.

• Провідникова (регіонарна) анестезія - введення анестетика в ділянці нервових стовбурів, вузлів, чутливих корінців спинного мозку.

• Види регіонарної анестезії: стовбурова (власне провідникова), плексусна (анестезія нервових сплетень), паравертебральна (анестезія нервових вузлів), спинномозкова, перидуральна

• Для її проведення використовують новокаїн, ксикаїн, тримекаїн, ультракаїн

Інфільтраційна анестезія – змішаний вид місцевого знеболювання, при якому виключаються нервові закінчення і волокна шляхом пошарового просякнення тканин розчином місцевоанестезуючого засобу.

• Інфільтраційна анестезія – змішаний вид місцевого знеболювання, при якому виключаються нервові закінчення і волокна шляхом пошарового просякнення тканин розчином місцевоанестезуючого засобу.

• Для інфільтраційної анестезії використовують новокаїн, ксикаїн, тримекаїн, ультракаїн

Кокаїн (Cocainum) – алкалоїд, який отримують з листя південноамериканської рослини Erythroxylon coca. Його місцевоанестезуюча активність у 3 рази перевищує силу дії новокаїну, токсичність є вищою у 3-5 разів

• Кокаїн (Cocainum) – алкалоїд, який отримують з листя південноамериканської рослини Erythroxylon coca. Його місцевоанестезуюча активність у 3 рази перевищує силу дії новокаїну, токсичність є вищою у 3-5 разів

• використовують

• винятково для поверхневої анестезії

• у стоматології, оториноларингології, урології у вигляді 2-5 % розчинів.

• Застосування кокаїну в офтальмології обмежується негативними побічними ефектами: розширення зіниці, злущування епітелію рогівки, підвищення внутрішньоочного тиску, може спровокувати гострий приступ глаукоми

ТОКСИКОЛОГІЯ КОКАІНУ Гостра інтоксикація: короткочасна ейфорія, страх, тахікардія, екзофтальм, запаморочення, марення, втрата свідомості, судоми, потім коматозний стан, падіння артеріального тиску, зупинка дихання Хронічна інтоксикація – кокаїнізм: психічна та фізична залежність, психічна деградація, недоумство, трофічні розлади, в тому числі перфорація перегородки носа, гангрена, тяжкі серцеві аритмії, зупинка серця

Новокаїн (Novocainum) – похідне ПАБК (параамінобензойної кислоти)

• Новокаїн (Novocainum) – похідне ПАБК (параамінобензойної кислоти)

• застосування

• інфільтраційна анестезія - 0,25-0,5 % розчини

• стовбурова анестезія - 1-2 % розчини

• лікувальні блокади (паранефральна, вагосимпатична) – 0,25-0,5 % розчини

• спинномозкова анестезія - 2-3 мл 5 % розчину (вводять у субарахноїдальний простір на рівні, не вищому, ніж перший поперековий хребець)

• Колись новокаїн застосовували для пригнічення рефлексів, центральної нервової системи, серця, у хворих на гастрити, виразкову хворобу, гіпертонічну хворобу, стенокардію, нейродерміти, спазми периферичних судин. Для цього препарат вводили внутрішньовенно або в м’яз

Ксикаїн (лідокаїн)

• Ксикаїн (лідокаїн)

• за силою дії він у 2 рази перевищує новокаїн при однаковій токсичності

• використання

• для всіх видів місцевої анестезії:

• інфільтраційна - 0,25-0,5 % розчини

• провідникова – 0,5-2 % розчини

• перидуральна – 0,5 % розчин

• спинномозкова – 5 % розчин

• термінальна – 4-10 % розчини

• ксикаїн усуває серцеві аритмії шлуночкового походження, наприклад, екстрасистолію, фібриляцію шлуночків при гострому інфаркті міокарда. У таких випадках ксикаїн застосовують внутрішньовенно, крапельно або струменем повільно, у вигляді

• 0,2 % розчину.

• Ксикаїн (лідокаїн) можна використовувати в осіб, які сенсибілізовані до новокаїну та інших анестетиків з групи складних ефірів (дикаїну, анестезину)

КСИКАЇН (ЛІДОКАЇН)

Тримекаїн

• Тримекаїн

• анестезуюча активність і тривалість дії у 2 рази більші, порівняно з новокаїном, токсичність дещо вища

• Застосування інфільтраційна - 0,125 %, 0,25 % та 0,5 % розчини

• стовбурова - 1 % і 2 % розчини перидуральна - 1 %, 2 % розчини спинномозкова - 5 % розчин

• термінальна - 2-5 % розчини

• Як протиаритмічний засіб при серцевих аритміях шлуночкового походження - вводять внутрішньовенно, спочатку у вигляді 2 % розчину дуже повільно, потім – крапельно 0,2 % розчин

Бупівакаїн (маркаїн)

• Бупівакаїн (маркаїн)

• один з найбільш активних анестетиків тривалої дії

• Використання

• інфільтраційна, стовбурова, епідуральна анестезія

• значна кардіотоксичність

Артикаїн (ультракаїн) використання

• Артикаїн (ультракаїн) використання

• інфільтраційна та провідникова анестезія

• Знеболювальна дія розвивається через 1-2 хв. після введення препарату, триває 1-3,5 год.

• у стоматології - комбінований препарат, який містить ультракаїн та адреналіну гідрохлорид

• - ультракаїн Д-С

Гостре отруєння місцевоанестезуючими засобами

• Симптоматика

• зниження артеріального тиску, зупинка серця, пригнічення ЦНС, пригнічення дихання, судоми

• Лікування

• судинозвужуючі (норадреналін, адреналін), кардіотонічні (строфантин, корглікон), протисудомні (сибазон, тіопентал-натрій)

• Профілактика

• використання найменшої можливої кількості та в найбільш можливому розведенні

Вяжучі засоби

• Органічні рослинного походження

• танін, настої з чаю, трави звіробою,квітів ромашки, відвар з кори дубу

• Неорганічні

• вісмуту нітрат основний, де-нол

Т А Н І Н застосування полоскання рота, зіву, гортані – 1-2 % розчин обробка опікових поверхонь, тріщин, пролежнів – 3-10 % розчини промивання шлунка при отруєнні солями важких металів та алкалоїдами – 0,5 % розчин Nota bene! З морфіном, фізостигміном, атропіном, нікотином, кокаїном танін утворює нестійкі сполуки

Засоби, які стимулюють нервові закінчення ПОДРАЗНЮЮЧІ ЗАСОБИ

• Розчин аміаку

• Ментол

• Олія терпентинна очищена

• Гірчичники

• Камфора

Розчин аміаку 10 % (нашатирний спирт)

• Використання

• Непритомність (піднести до носа ватку, змочену розчином аміаку)

• При алкогольному спянінні (всередину 5-10 крапель розчину на півсклянки води)

• Для миття рук хірурга (0,5 % розчин)